Silpa Narayanan, Chao-Yun Cai, Yehuda G. Assaraf, Hui-Qin Guo, Qingbin Cui, Liuya Wei, Juan-Juan Huang, Charles R. Ashby Jr, Zhe-Sheng Chen,以泛素蛋白酶体途径为靶点克服抗癌耐药性,Published by Elsevier, 2019,11(03)

以泛素蛋白酶体途径为靶点克服抗癌药物耐药性

Silpa Narayanana , Chao-Yun Caia , Yehuda G. Assarafb , Hui-Qin Guoc , Qingbin Cuia, d, Liuya Weia, e , Juan-Juan Huang f , Charles R. Ashby Jra*, Zhe-Sheng Chena*

a圣约翰大学药学院药物科学系美国纽约皇后区大学，邮编11439

b弗雷德·怀斯科夫斯基癌症研究实验室，Technion-Israel生物系以色列海法理工学院，3200003。

c首都医科大学北京四季潭医院胸外科，北京，中国

d广州医科大学公共卫生学院，广州511436

e潍坊医科大学药学院，潍坊，261053

f慕尼黑工业大学物理系，85748，德国加兴

*通讯作者：

陈哲，医学博士，博士，药物科学系教授，生物技术研究所所长，美国纽约皇后区圣约翰大学药学与健康科学学院，11439。

电子邮件：chenz@stjohns.edu

电话：1-718-990-1432，

传真：1-718-990-1877

Charles R.Ashby，Jr.博士，药学系教授。美国纽约皇后区圣约翰大学药学与健康科学学院，11439。

电子邮件：ashbyc@stjohns.edu

摘要

耐药性是临床前和临床治疗领域的主要障碍。这个新技术和靶向治疗的发展为克服耐药性，但多药耐药性（MDR）仍然是癌症的治疗。泛素-蛋白酶体系统（UPS）在调节多种蛋白质的水平和活性以及细胞周期、基因的调节表达、对氧化应激的反应、细胞存活、细胞增殖和凋亡。因此抑制UPS可能代表一种治疗和克服化疗耐药恶性肿瘤耐药性的新策略。2003年，硼替佐米被美国食品药品监督管理局批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。然而，由于其局限性，第二代蛋白酶体抑制剂（PI），如卡非佐米、伊沙佐米、奥洛佐米、德兰佐米和马里佐米在硼替佐米耐药肿瘤中显示出临床活性。过去的研究证明蛋白酶体抑制增强了其他药物的抗癌功效化疗药物：i）减少抗凋亡蛋白如TNF-α的表达和NF-kB，ii）增加促凋亡蛋白Noxa的水平，iii）激活胱天蛋白酶和诱导细胞凋亡，iv）降解促生存蛋白，诱导髓系白血病细胞分化蛋白（MCL1）和v）抑制药物外排转运蛋白。此外提示了免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914和LU-102的作用机制它们在与PIs联合治疗中的治疗作用。在当前的综述中，我们讨论各种PI及其克服抗肿瘤耐药性的潜在机制与常规化学治疗剂联合使用。

关键词

癌症化疗；多药耐药性；泛素蛋白酶体系统；使敏感化合物；克服化学耐药性；蛋白酶体抑制剂；免疫蛋白酶体